素—肺动脉高压基本功能治疗的新视角

肾动脉高压（PH）是指由肾循环里的血压（BP）增高招致的除此以外临垫患者。根据最原先形态学，当静息时千分之肾动脉压（mPAP）超过25 mmHg，经右边心导管检验属实时，诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组：肾动脉高压 (PAH)、右侧心脏病招致的 PH、慢功能性肾病招致的 PH、慢功能性血栓栓塞功能性 PH 和原因不明和/或多环境因素在生理系统的 PH。由于右心室 (RV) 过多超负荷，PH 常导致心力衰竭，从而导致患者死亡。PH的转型是精细的，其发病系统以外微血管结缔组织细胞原发性，肾动脉过多外周，微血管和RV系统化（肌细胞增殖和下垂）、黏膜、锂化应激和病症。

现阶段病人 PH 的小儿物以外 5 型磷酸二酯复合物 (PDE-5) 抑制剂（如西地那非）、可溶功能性鸟苷酸环化复合物（sGC）刺激剂（riociguat）、结缔组织素在抗原拮抗击剂（ERAs）（如波生坦）、前列环素在（PGI 2）类似物（例如，伊洛前列素在）和前列环素在抗原 (IP) 胺类 (selexipag)。联合病人已被选为病人大部分有患者的 PH 患者的当代护理原先标准。然而，这种疗法并不能确保肾阻力的长期以来正常化，这是一个担忧的预后环境因素在。

几个世纪以来，素在始终被应用于娱乐和小儿用目的。吸食时，素在主要招致里枢神经系统的变化。此外，调查结果表明素在会受到影响呼吸和循环系统。较强镇痛、抗击惊厥和抗击哮喘的特功能性。对树种；也的素在（树种素在）和哺乳动物生物造成了的内源功能性素在（花生四烯酸衍生物）的受到影响的研究成果最近受到了广泛注目。众所周知，内源功能性素在系统 (ECS) 在某些类型的高血压（以外 PH）里上调 ，并且 ECS 糖类可能较强抗击增殖功用。

素在对胸部微血管的受到影响是什么？究竟可作为PH的主要用途病人？

心肾系统里的素在

素在是除此以外亲脂功能性氟化物，它们都与素在抗原 (CB-R) 相互功用。内源功能性素在系统 (ECS) 糖类以外，例如，经典的 G 蛋白偶联素在抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R，CB 1 -R 在大脑、肝脏、上皮细胞、骨骼肌和心微血管系统（以外肾微血管）里的存在已想得到属实。

素在对胸部的受到影响

ECS 不太可能是在生理条件下抑制心微血管参数的主要元素在，尽管它在生理正常里起着不可忽视功用。自 1990 年代以来，人们始终在研究成果素在对微血管的受到影响，并且原先的研究成果原先发展。体循环里的素在导致微血管有规律，威尔逊等人在 2014 年辩解进行了广泛描述。在这篇综述里，我们全面功能性注目在威尔逊等人之后发表的论文。各种素在招致的有规律可能取决于结缔组织和/或抗原（例如，CB 1 -Rs）。单个氟化物的效力取决于微血管垫和物种。

胸部与肾循环

ECS座落在肾循环，其内源功能性素在糖类可招致胸部微血管松弛，导致血压下降。因此，解决办法是这些糖类究竟也会对肾循环造成了降压功用。此外，素在可以通过吸入给小儿。从小儿理学的角度来看，这种送达原先方法可以加速它们在肾循环里的功用。在回避这个解决办法时，应注意胸部微血管和肾微血管二者之间的异同，因为这些环境因素在会受到影响素在的功用系统。肾微血管结构里一个极其不可忽视的元素在是结缔组织，尽管它是一个机械屏障，但它也通过合成微血管活功能性氟化物作准备持续合适的微血管张力。在正常情况下，肾循环是一个湿气、低阻力、大批量的系统。区分体循环和肾循环的最不可忽视相似功能性之一是存在一种在诱发时扩张微血管的系统。胸部动脉随着锂浓度降低而有规律，而肾微血管因诱发和肝脏锂合增加而外周，将肝脏输送到含锂量越来越高的区域。诱发会导致诱发功能性肾微舒张 (HPV) 和诱发合上反应。

素在受到影响肾循环

与在体循环里一样，素在也看出出在退缩的肾微血管里较强微血管松弛功用。素在在人肾动脉 (hPA) 里看出出浓度依赖功能性微血管松弛功用。值得注意的是，最常用的肾微舒张剂反映了作准备 PH 生理生理学的微舒张剂。LPI 看出出最强的微血管松弛功用，但这种功用可能是由于使用去锂神经递质在来外周微血管。此外，CBD 和 LPI 会导致人类肾微血管的时间依赖功能性有规律。CBD和 LPI的举例来说浓度在 15 分钟后造成了约 20% 的微血管初始有规律，120 分钟后增加到约 70%。

PH 里的素在—体内和体外研究成果

尽管素在对退缩微血管的受到影响早已想得到了比较好的研究成果，但体内研究成果仅仅很少。ECS 可能在与内源功能性素在-CB 2 -R 轴相关的 PH 里发挥不可忽视功用。在左肾动脉闭塞游离的小鼠 PH 模型里，研究成果执法人员发现 CB 2 -R 缺陷（Cnr2 -/-) 小鼠有越来越强的心肌细胞下垂和增加的富尔顿Index。素在对肾微血管张力的上述受到影响以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益受到影响的原先调查结果可能为再进一步研究成果提供基础。在素在里，探索 PH 的原先疗法可能是有用的，特别是当有可能创造较强选择功能性和越来越集里功用的合成素在时。

研究成果正确功能性：

素在通过结缔组织依赖功能性或基于抗原的系统在抑制肾微血管张力之外发挥功用（上图)，这可能更进一步降低肾阻力。此外，发现肾动脉里的内源功能性素在增益系统负责减弱胺类招致的微舒张，这也可能在 PH 的病人里发挥不可忽视功用。CBD 被英国食品小儿品监督管理处和欧洲各国小儿品管理处批准应用于病人多发功能性硬化患者的耐小儿功能性痉挛发作和痉挛，对微血管结缔组织也有保障功用，降低 RVSP 和/或心脏解构并增加实验 PH 的明度，以及其对肾动脉的微血管松弛功用。因此，（内）素在代表了一种潜在的原先病人策略，可作为 PH 的附加疗法。尽管如此，应该合理化的是，尚未进行素在病人 PH 的临垫试验；因此，它们的病人潜力尚未转化为临垫实践。此外，每项实验研究成果表明 AEA 和 2-AG 可以外周微血管和/或增加 PAP。只能再进一步的实验和临垫研究成果来解释这些不准确之处。

文献中有：

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.