柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的篇文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-29 08:21:53 来源:
分享:

全球性新冠菌株肺炎(COVID-19)出院病人已最少500万例,寻找有效的化疗用药性迫在眉睫。然而,目在此之前仍没“特效药性”浮现。法国奥巴马特朗普大力提倡的亚硝基吡啶氯喹在化疗COVID-19上掀起强烈附和。5月初末,世卫组织(WHO)喊停了氯喹/吡啶氯喹的临床,一周此后,WHO又宣告在此之后氯喹试制。这中可能会间究竟再次发生了什么,可能会引发如此大的转变?上面报导:吡啶氯喹对新冠肺炎或许有效!Lancet、NEJM和WHO或许都被机器学习法国公司带沟里了

不过值得注意几天NEJM刚刚刊文忽视吡啶氯喹并不能预防新冠菌株传染,只见:NEJM:吡啶氯喹不能增高新冠肺炎来让者的传染安全性,使得整个科学研究研究愈发扑朔迷离。

升级的揣测

2020年5月初22日,全世界顶级现代医学刊若无《Bruce》(The Lancet)公开发表了一项重量级的几位例可能会科学研究研究。该科学研究研究找到氯喹/吡啶氯喹与COVID-19病人致死率更高和肺脏缺陷降低有关。

这项科学研究研究对Surgisphere法国公司提供者的全球性多个国家政府的96000多位新冠病因(COVID-19)康复病人的化疗比对,其中可能会还包括近15000名服食氯喹/吡啶氯喹的病人,要么单独服食,要么与增强其的一类抑制生伦牵头服食氯喹/吡啶氯喹。准确率是81000多名仍未服食科学研究实验用药性的病人。在控制了或许的混为一谈codice_,如年龄、种族、已共存的病因和COVID-19的更为严重程度后,科学研究研究部门找到准确率的住院死亡者安全性为9.3%,而在牵头化疗中可能会服食氯喹/吡啶氯喹和抑制生伦的病人的致死率为23.8% [1]。

该文章一经公开发表,有科学研究研究部门立即对这一科学研究研究结果提出了附和。法国福德堡所学校重症监护护士Matthew Semler真是,“这项科学研究研究没考虑到不感兴趣科学研究实验用药性的病人病情比准确率更为严重的几率。(这些数据资料的是取自“真实全世界”而非探索性试制,)如果一个护士和两个冠状菌株病人坐在一起,护士自由选择给其中可能会一个病人服食吡啶氯喹,他们这样来作称许是有或许的。比如病人或许并不需要高氧必需,或者随着时间段的推移病情加重,但《Bruce》刊若无上并没提供者这些病人的详情”[2]。

某种程度数天后,法国《泰晤士报》(The Guardian)的加拿大初版就披露了该科学研究研究中可能会相比的数据资料正确,这项科学研究研究计算出来的加拿大医务人员的死亡者总人数比该国此在此之前总和的COVID-19死亡者总人数还要多。5月初29日,针对这一揣测,《Bruce》公开发表了一份更正告知,称原本统称亚洲科学研究研究小组的杂货店医务人员被正确拆分到大洋洲科学研究研究小组里了,但并不直接影响科学研究研究结果[3]。

科学研究研究部门对这一否认并不买账。总和学家James Watson真是:“《Bruce》的这种来作法比较令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的澄清,完全没化解实际缺陷”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该科学研究研究的一同所写公开发表了一封公布新闻信,有最少200名临床护士和科学研究研究部门执笔,敦促Surgisphere公布新闻医务人员数据资料、独立测试结果、以及公布新闻主导该文在《Bruce》刊若无公开发表的几位评委可能会看法。

此则有,该文还有诸多地方被揣测。该科学研究研究中可能会66%的病人在北美不感兴趣了化疗,但研究报告的mg一般而言略低于法国食品药性品监督管理局(FDA )制定的指南。该文所写White不以为然坚称,“我们归入了4402名南美病人,其中可能会561人死亡者,南美医务人员不太或许有这么多病人的参考电子保健记录”[2]。Bruce公布最主要规模科学研究研究标示出吡啶氯喹单方,上百名化学家联名发信揣测该科学研究研究

在一片揣测声中可能会,6月初2日《Bruce》公开发表了担心坚称遗憾,引述了有关数据资料的重要科学研究缺陷,凸显了早已指派与Surgisphere就其的所写同步进行关于数据资料来源不明和确实的独立稽核,预计很快就可能会有结果[4]。6月初4日晚,《Bruce》公布了该文章的撤稿坚称遗憾。

《Bruce》公开发表的担心坚称遗憾(图源:Bruce)

6月初2日,《马萨诸塞州现代医学刊若无》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊若无也对其曾公开发表过的一项基于Surgisphere数据资料的科学研究研究公开发表了坚称遗憾。那项科学研究研究曾报导服食微血管紧张伦转换成蛋白(ACE)抑制剂等降压药性并没降低COVID-19病人的死亡者安全性[5]。最先公布的坚称遗憾引述“针对值得注意对该数据资料库中可能会的反馈质量提出的实质性担心,我们早已要求所写提供者证据表明数据资料的实用性”[6]。

第三项可用Surgisphere数据资料的COVID-19科学研究研究也掀起了附和。在4月初初首次公布的一份预印本中可能会,Surgisphere的创始人兼总裁兼执行长Sapan Desai和一同所写得出结论:伊维菌伦,一种抑制病原体药性,显著增高了COVID-19病人的致死率。但是有科学研究研究者找到该文图表标示出的数据资料与文本中可能会研究报告的数据资料相比较,一些结果也比较有趣。据《科学研究》(Science)报导,他们试图保持联系一同所写Did Grainger,但目在此之前还没澄清[2]。

在《Bruce》和《马萨诸塞州现代医学刊若无》转发的其他合作开发者在确信因数据资料库的实用性掀起的担心后,早已开始对这两篇文章中可能会可用的数据资料同步进行独立送审。

神秘的Surgisphere法国公司

6月初4日《Bruce》公布的撤稿坚称遗憾引述,因Surgisphere法国公司仍未不感兴趣第三方对数据资料同步进行独立送审,包括这项科学研究研究的数据资料共存很多仍谜团疑团,急需对Surgisphere的科学研究研究合作开发同步进行政府机构送审[7]。

Surgisphere至今没公布新闻《Bruce》科学研究研究其实的数据资料。此在此之前,Desai通过发言人告诉《自然地》(Nature)刊若无,他悄悄为了让一项保密两国政府,为《马萨诸塞州现代医学刊若无》文章的所写提供者数据资料采访职责。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家医务人员和政府机构中可能会采集最少1亿病人数据资料的法国公司,本应为人所知,然而许多科学研究研究部门和医务人员皆坚称他们曾经听真是过Surgisphere法国公司。根据可拿到的反馈,Surgisphere是杂货店法国保健比对法国公司,的办公室位于明尼阿波利斯,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据闻他以在此之前是西北新社区医务人员的微血管则有科护士。

打开Surgisphere法国公司的网站,你可能会找到它没列于任何杂货店合作开发医务人员的名字,也没列于其科学研究技术顾问委员可能会的名单,这不禁引起了人们的强烈怀疑。外资基金Blocktown Capital的护士和慈善家James Todaro在帖子中可能会提出疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据资料库显然直到5月初份才被应用于几位评委可能会的科学研究研究”。

《泰晤士报》对Surgisphere的调查找到了诸多因由。

搜寻公布新闻可拿到的反馈表明,Surgisphere的几名管理层仍然没或无论如何没数据资料或科学研究背景。一名被列于科学研究主笔的管理层显然是科幻著名作家和幻想艺术家。另一名被列于市场推广主管的管理层是模特和社会活动解说员。该法国公司在领英(LinkedIn)页面上的瞩目者仅100人,今年只列于了6名管理层。截至本周三,已改用三名管理层。

虽然Surgisphere声称运营着全世界上最主要最快的医务人员数据资料库之一,但它仍然没Skype免费。它的推特帐号只有仅170个瞩目者,在2017年10月初到2020年3月初之间没公布任何帖子。

直到2020年6月初1日,Surgisphere的网站上的保持简历链接被URL到一个加密通货的网站主页codice_上。这就掀起了疑问,医务人员如何才能精彩地保持联系到该法国公司并且申请加入其数据资料库[8]。

Surgisphere的总裁兼执行长Sapan Desai在法国伊利诺伊所学校明尼阿波利斯医学院拿到现代医学博士学位,在杜克所学校顺利同步进行普通则有科训练。在那里当了一年的教员,并在此期间顺利同步进行了SkypeMBA课程。他在全世界上最主要最平日的医疗中可能会心—德克萨斯医疗中可能会心,拿到了微血管手术后的学院助学金。在申请加入西北新社区医务人员早先,Desai是南伊利诺伊所学校则有科学研究院的则有科副教授,擅长超音波微血管内手术后和开放则有科手术后,至今公开发表了200多项现代医学出初版若无和辞典。

Sapan Desai的近代共存牺牲品。他曾在三起医疗事故诉讼中可能会被提名,这些诉讼与Surgisphere数据资料库就其。在不感兴趣采访时,Desai称这些指控是无中生有的。Ars Technica的网站口碑Desai “他的只不过不干净”[9]。

Desai早先的社会活动也很让人可笑。2008年,Desai在Indiegogo的网站上发起了众筹社会活动,的广告一款可穿着的新世代本能增强设备可以帮助发挥作用梦想,然而这个扬声器曾经发挥作用。目在此之前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的近代缺陷已被截图。

Surgisphere总裁兼执行长Sapan Desai(图源:Gore Medical)

文章掀起的恶劣直接影响

《Bruce》文章直接造成WHO对COVID-19政策的改变。5月初25日,WHO总干事谭马莫指称了《Bruce》上公开发表的文章结果,宣告暂停“凝聚力试制”概念设计中可能会吡啶氯喹试制。法国和法国的监管政府机构也请求科学研究研究部门取消这种抑制疟用药性的试制。生产吡啶氯喹用药性品牌的赛诺菲法国公司(Sanofi)坚称将因故取消招揽病人直接参与该用药性的两项临床。

与此同时,《Bruce》文章的种种缺陷,引发喊停氯喹试制的负责人开始慎重考虑是否在此之后氯喹试制。法国吡啶氯喹预防COVID-19的试制概念设计的牵头科学研究研究中心White真是,“缺陷是,损害早已造成了,新闻报导的广告的不幸直接影响将使招揽病人参与关键科学研究研究愈发十分困难。现在全全世界都忽视这些药性是化学若无质的”[2]。

此则有,Desai等有关伊维菌伦的科学研究研究结果在拉丁美洲产生了关键直接影响。在那里,伊维菌伦经常在卖场上售予,主要用来化疗疥疮。委内瑞拉卫生部修改了COVID-19化疗提议,将伊维菌伦应用于轻度和重度COVID-19病例后,引发委内瑞拉对伊维菌伦的需求量锐减。在巴拉圭的加布里埃尔,在该国卫生部批准可用伊维菌伦化疗COVID-19后,该市政府原先免费发放35万剂伊维菌伦。

在此之后中可能会的氯喹试制

吡啶氯喹化疗COVID-19的实用价值早已视为一个政治同类型,《Bruce》上那篇文章的缺陷为吡啶氯喹的反对者提供者了最初证据。法国微生若无学家Didier Raoult早先的科学研究研究找到吡啶氯喹有益保健,受到尤其批评。据悉,他公布了一段视频戏弄了《Bruce》上的这项新科学研究研究,还称所写软弱。在即时通讯媒体上带进着这篇文章是反对吡啶氯喹的阴谋的推测。

对于悄悄同步进行吡啶氯喹随机试制的化学家来真是,一个严峻的缺陷是如何否认这篇文章以及由此掀起的诸多缺陷。有些科学研究研究并没取消,一项名为“ORCHID”的吡啶氯喹试制,由法国国家政府心微血管和血液科学研究研究中可能会心捐献,经数据资料和安全风险评估委员可能会(DSMB)送审了早已登记的大多数人的安全数据资料后自由选择在此期间同步进行试制。

在6月初3日的新闻公布可能会上,WHO宣告将恢复吡啶氯喹的全球性试制。WHO总干事谭马莫真是,”科学研究研究潜在化疗用药性的“凝聚力试制”的所有只见下文将在此期间同步进行,还包括氯喹/吡啶氯喹试制。目在此之前为止,在35个国家政府早已招揽了3500多名病人直接参与试制”[10]。

WHO此在此之前禁止吡啶氯喹临床的重新考虑始终被人诟病。有人忽视WHO对吡啶氯喹的可用没来作出过任何有价值的判断,也有人真是WHO对一项有缺陷的科学研究研究来作出了显然的化学反应。

在西班牙和拉丁美洲同步进行的吡啶氯喹临床的牵头科学研究研究中心Miguel Hernan真是,“这个药性早已用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是附和分散了人们的视线。如果在没坚实基础的情况下来作了具有煽动性的事情,很多人可能会把时间段浪费在了解惨案再次发生始末上”[2]。

塞维利亚全球性保健科学研究研究中可能会心的Carlos Chaccour真是,“《Bruce》和《马萨诸塞州现代医学刊若无》刊若无都应该在公开发表这些科学研究研究在此之前更精心地送审一下Surgisphere的数据资料来源不明。我们已是一场他将可能会造成数十万人死亡者的大流行病本该可能会,而两家最负誉的现代医学刊若无辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

分享: